A型血友病基因疗法效果显著 大幅降低输注需求
来源：药明康德
近期，BioMarin Pharmaceuticals公司在2018年世界血友病联合会世界大会上公布了该公司治疗A型血友病的新疗法valoctogogene roxaparvovec(曾用名BMN270)在开放标签1/2期临床试验中的最新结果。该试验结果表明，该疗法能够在接受治疗后第二年消除患者接受预防性凝血因子疗法的需求，而且患者不会出现自发出血事件，生活质量指数在接受治疗后第二年继续上升。
A型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A型血友病影响全球大约32万人，其中50-60%的人具有该病的严重形式。A型血友病患者缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子VIII会将因子IXa和因子X聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。目前，对严重A型血友病患者的标准治疗方法是每周三次的预防性凝血因子VIII静脉注射。但是即便如此，仍然有很多患者会出现自发性出血事件。
BioMarin公司开发的valoctogogene roxaparvovec是一种使用AAV载体表达凝血因子VIII的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，就可以获得表达凝血因子VIII的基因，从而不再需要长期接受预防性凝血因子疗法。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
在名为GENEr8-1的临床1/2期试验中，40名A型血友病患者接受了剂量为6x10^13个载体基因组/公斤体重(vector genome/kg, vg/kg)的valoctogogene roxaparvovec治疗。此次公布的数据是这些患者在接受治疗以来长达104周的数据。试验结果表明，这组患者需要输入凝血因子VIII治疗的出血事件得到显著并持续的减少。患者的平均年出血率(Annualized Bleed Rate, ABR)降低了97%，在接受治疗后第二年患者没有自发性出血事件，而且在靶向的关节没有任何形式的出血。71%的患者在接受治疗后第一年里没有出现任何需要接受凝血因子VIII治疗的出血事件，这一数值在接受治疗后第二年上升到86%，而在接受治疗前的基准数值为14%。截止到接受治疗104周为止，患者凝血因子VIII的用量平均减少了96%。测量血友病患者生活质量的结合六个方面的Haemo-QoL-A指数全面提高，与基准值相比在接受治疗后第二年生活质量指数平均提高了17.3点，远远高于标志着临床重要区别的5.2点。
BioMarin Pharmaceuticals公司研发产品线
基于该研究数据表明的药物安全性及有效性，BioMarin公司决定将参与这一临床试验的患者人数从40名增加到130名。而且将修订试验流程和目标，检验剂量为6x10^13vg/kg的valoctogogene roxaparvovec基因疗法是否优于现有的标准护理疗法(预防性凝血因子VIII疗法)。预计修订后的GENEr8-1临床试验的患者注册过程将于2019年第一季度完成。
相关文章推荐：